Seguendo l’ipotesi di riduzione del volume della sperimentazione di prevenzione, il dott

Seguendo l’ipotesi di riduzione del volume della sperimentazione di prevenzione, il dott

Il Dr. Scher ha riportato i risultati di uno studio clinico di fase I-II che ha coinvolto 114 pazienti con carcinoma prostatico avanzato e metastatico. Tre quarti dei pazienti avevano ricevuto più di una terapia ormonale e 49 avevano ricevuto la chemioterapia.

La sperimentazione in corso è iniziata con la valutazione di MDV3100 a dosi comprese tra 30 e 600 mg / die in gruppi da tre a sei pazienti. Dopo che la sicurezza del farmaco è stata stabilita, l’arruolamento è continuato a dosi di 60 mg / d.

Il PSA sierico è stato misurato al basale e successivamente ogni quattro settimane. Le cellule tumorali circolanti sono state misurate al basale, alla quarta settimana e alla settimana 12. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a TC / MRI ogni 12 settimane e un sottogruppo di 16 pazienti ha avuto imaging PET per valutare l’assorbimento di FDG e [18-F] -fluorodiidrotestosterone (FDHT ).

Il Dr. Scher ha riferito che 37 dei 65 pazienti naive alla chemioterapia e 22 dei 49 pazienti precedentemente trattati con chemioterapia hanno avuto una diminuzione di almeno il 50% del PSA sierico dal basale alla settimana 12.

Un numero di tumori circolanti di

Inoltre, 21 dei 43 pazienti con conta cellulare sfavorevole al basale sono passati a uno stato favorevole.

Alla settimana 12, sei dei 48 pazienti con lesioni dei tessuti molli al basale hanno mostrato una risposta parziale e 30 avevano una malattia stabile.

Degli 83 pazienti che avevano metastasi ossee al basale, 52 avevano una malattia stabile alla settimana 12.

Le scansioni PET hanno rivelato una diminuzione dell’assorbimento di FDHT in tutti i 16 pazienti e una diminuzione dell’assorbimento di FDG in 14 su 16.

In generale, l’MDV3100 è stato ben tollerato, ha riferito il Dr. Scher. L’evento avverso più comunemente riportato è stato l’affaticamento, che ha portato alla sospensione di un paziente.

Due dei tre pazienti che hanno ricevuto la dose di 600 mg avevano tossicità limitante la dose (convulsioni ed eruzioni cutanee assistite). Un altro attacco assistito si è verificato in un paziente che assumeva 360 mg / die e un possibile attacco è stato associato alla dose di 480 mg.

Entrambe le convulsioni hanno coinvolto pazienti che stavano assumendo altri farmaci con un rischio di convulsioni noto.

Il dottor Scher ha detto che le indagini su MDV3100 continueranno a una dose di 240 mg / d.

Lo studio è stato supportato da Medivation Inc.

Il dottor Scher ha riferito di essere un consulente e di aver ricevuto onorari e borse di ricerca da Veridex. I ricercatori nello studio includevano dipendenti di Medivation.

Charles Bankhead è redattore senior di oncologia e si occupa anche di urologia, dermatologia e oftalmologia. È entrato a far parte di MedPage Today nel 2007. Segui

Fonte primaria

ASCO: Genitourinary Cancers Symposium

Fonte di riferimento: Scher HI et al. "Studio di fase 1-2 di MDV3100 nel cancro alla prostata resistente alla castrazione" ASCO: GU 2009; Astratto 151.

SAN FRANCISCO – La dissezione approfondita dei linfonodi migliora la sopravvivenza nel cancro del pene ad alto rischio ma è ampiamente sottoutilizzata, hanno detto i ricercatori.

Per i tumori di alto grado, l’asportazione di almeno otto linfonodi era associata a probabilità di sopravvivenza aggiustate multivariate dell’86,4% più alte a cinque anni rispetto alla dissezione meno completa (P = 0,002), secondo Viraj A. Master, MD, PhD, di Emory University di Atlanta e colleghi.

Tuttavia, solo il 18,0% degli uomini con cancro del pene ad alto rischio ha ricevuto una linfoadenectomia inguinale estesa nell’analisi di un database del registro nazionale dei tumori.

Punti d’azione

Spiegare ai pazienti interessati che un’accurata dissezione dei linfonodi migliora la sopravvivenza nel cancro del pene ad alto rischio, secondo questo studio, ma il trattamento è spesso ignorato negli Stati Uniti, in gran parte forse perché i medici temono complicazioni. Si noti che questo studio è stato pubblicato come abstract e presentato in una conferenza. Questi dati e conclusioni dovrebbero essere considerati preliminari fino alla pubblicazione in una rivista peer-reviewed.

In effetti, quasi i tre quarti non hanno ricevuto alcuna dissezione dei linfonodi, hanno riferito gli investigatori qui al Genitourinary Cancers Symposium.

Nessun gruppo di medici americani ha linee guida per il trattamento di questo cancro relativamente raro, ma i libri di testo generalmente concordano con le linee guida europee che raccomandano che i pazienti ad alto rischio vengano sottoposti a linfoadenectomia modificata o radicale, ha osservato il Maestro.

La paura delle complicazioni sembra minare questo apparente standard di cura, che ha il potenziale per essere curativo per coloro che ospitano malattie microscopiche nei loro nodi, ha commentato Nicholas J. Vogelzang, MD, direttore medico del Developmental Therapeutics Committee of US Oncology, che non era coinvolti nello studio.

"Quando si ha una malattia rara e una malattia a carica sessuale come questa, i pazienti spesso non pensano in modo logico e i medici non sono sempre energici," ha detto a MedPage Today.

Le complicanze colpiscono fino a circa la metà dei pazienti, secondo alcune serie cliniche. Il linfedema può essere una conseguenza per tutta la vita, portando a infezioni o ulcerazioni della pelle, un aspetto estetico scadente e la necessità di calze a compressione.

Ma la logica alla base della procedura è chiara, poiché il cancro del pene metastatizza in modo ordinato attraverso l’embolizzazione nel sistema linfatico, iniziando dai nodi inguinali e diffondendosi verso l’esterno, ha spiegato il Maestro.

Il suo gruppo ha analizzato il database SEER (Surveillance, Epidemiology and End Results) di uomini con un singolo tumore del pene primario di grado 3 o pT2-4 diagnosticato dal 1988 al 2005.

Tra i 593 uomini in questo gruppo, un’adeguata dissezione dei linfonodi definita da 8 o più nodi rimossi era seconda solo al grado del tumore come predittore di sopravvivenza a cinque anni.

Per i tumori di grado 3, l’asportazione di almeno otto linfonodi è stata associata harmoniqhealth.com con il 66,3% di sopravvivenza a cinque anni rispetto al 49,2% con dissezione meno completa (P = 0,0100 per il trend).

Per i tumori di grado pT2-4, la dissezione di otto o più linfonodi ha migliorato la sopravvivenza a cinque anni al 70,2% rispetto al 53,6% per una linfoadenectomia meno estesa (P = 0,004).

Predittori indipendenti di ricevere qualsiasi dissezione linfonodale includevano:

Età inferiore a 65 anni (P Essere vedovi o separati (P ​​= 0,002) Tumore allo stadio T superiore (P = 0,004) Tumore di grado superiore (P = 0,046 a P = 0,031)

I ricercatori hanno avvertito che il loro studio era limitato dai limiti del database SEER, inclusa la mancanza di dati su comorbidità, invasione vascolare, lateralità dei linfonodi e complicazioni e morbilità associate a una linfoadenectomia inguinale estesa.

Una soluzione al sottoutilizzo potrebbe essere rappresentata da approcci minimamente invasivi, ha affermato Master.

Il suo gruppo ha tentato con successo la linfoadenectomia inguinale laparoscopica in poche dozzine di pazienti e ha visto complicazioni solo nel 19%, suggerendo che non solo è fattibile, ma può anche ridurre la morbilità, ha detto.

Divulgazioni

I ricercatori non hanno segnalato conflitti di interesse.

Vogelzang ha segnalato conflitti di interesse con Allos Therapeutics, Ambit, Amgen, Bayer, Celgene, Genentech, Keryx, Novartis, Onyx, Pfizer, Wilex, ArQule, Clinical Care Options, Cougar Biotechnology, Imedex, Lippincott, Williams and Wilkins, Novartis, Wyeth, Argos Therapeutics, AstraZeneca, Endocyte, GlaxoSmithKline e Medarex.

Fonte primaria

ASCO Simposio sui tumori genito-urinari

Fonte di riferimento: Master VA, et al "Linfoadenectomia inguinale estesa nel cancro del pene ad alto rischio e sopravvivenza globale a cinque anni: uno studio SEER" ASCO GU 2010; Astratto 248.

ORLANDO, 27 febbraio – Il trattamento del cancro alla prostata a basso rischio con un inibitore della 5-alfa reduttasi (5-ARI) può smascherare la malattia di alto grado mancata al momento della diagnosi, consentendo un trattamento più tempestivo, hanno riferito i ricercatori canadesi qui. Quasi il 20% dei tumori alla prostata a basso rischio (punteggio Gleason à ¢ â ?? ° ¤6) iniziato con 5-ARI o ha avuto un upgrade patologico a Gleason 7+ o ha avuto tre o più nuclei positivi alla biopsia, Michele Lodde, MD, della Laval University di Quebec City, Quebec, ha detto al Genitourinary Cancers Symposium. La maggior parte dei pazienti sottoposti a upgrade ha iniziato il trattamento definitivo entro 6-12 mesi dalla diagnosi.

Punti d’azione

Spiegare ai pazienti che questo studio suggerisce che somministrare ai pazienti con cancro alla prostata a basso rischio un farmaco che inibisce il testosterone può aiutare a identificare il cancro ad alto rischio che è stato perso al momento della diagnosi. Si noti che lo studio non aveva un braccio di controllo per il confronto. , che questo studio è stato pubblicato come abstract e presentato oralmente a una conferenza. Questi dati e conclusioni dovrebbero essere considerati preliminari fino alla pubblicazione in una rivista peer-reviewed.

Inoltre, il 60% dei pazienti ha avuto biopsie di follow-up negative, molto più alte rispetto agli studi di sorveglianza attiva.

"Proponiamo che questo tipo di terapia possa identificare il paziente che ha nascosto un cancro di alto grado e forse potrebbe avere un effetto sul vero cancro a basso rischio per ridurre il numero di rebiopsie positive," ha detto il dottor Lodde.

I tumori di basso grado rappresentano il 50% o più di tutti i tumori di nuova diagnosi. Nella maggior parte dei casi, i tumori crescono lentamente e la sorveglianza attiva rappresenta un’opzione ragionevole per il trattamento, ha affermato il dott. Lodde.

Tuttavia, la maggior parte dei pazienti rifiuta la sorveglianza a causa della preoccupazione che la malattia di alto grado possa essere sfuggita al rilevamento, ha continuato.

Nel Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT), il trattamento con 5-ARI finasteride ha ridotto l’incidenza del cancro alla prostata del 25% rispetto al gruppo placebo.

Tuttavia, il braccio finasteride dello studio ha avuto un’incidenza statisticamente più alta di cancro di alto grado, portando a ipotizzare che il 5-ARI abbia in qualche modo indotto una malattia di alto grado.

Studi successivi, comprese ampie analisi patologiche di campioni chirurgici da prostatectomia, hanno indicato che il reperto era un artefatto. Una spiegazione è che il restringimento della prostata indotto dalla finasteride ha reso più facile diagnosticare il cancro di alto grado.

Seguendo l’ipotesi di riduzione del volume dello studio di prevenzione, il dottor Lodde e colleghi hanno iniziato a offrire la terapia 5-ARI come alternativa alla sorveglianza attiva per gli uomini con cancro alla prostata a basso rischio. Ha presentato i risultati di 113 pazienti studiati finora.

L’età media degli uomini al momento della diagnosi era di circa 65 anni. Il valore del PSA alla diagnosi era in media da 5,5 a 5,6 ng / ml e il volume della prostata era in media di circa 44 ml.

Il dottor Lodde ha detto che 59 pazienti sono stati trattati con dutasteride (Avodart) e 54 con finasteride.

La diagnosi originale era la biopsia a 12 core e la prima biopsia di follow-up si è verificata da sei a 12 mesi dopo la diagnosi. Il follow-up totale ha raggiunto una mediana di 24,6 mesi.

Dei 113 pazienti, 21 (18,6%) sono stati sottoposti a upgrade alla biopsia di follow-up. Si è scoperto che la maggior parte dei pazienti (15) aveva il cancro di Gleason 7; due avevano un punteggio Gleason di 8 e uno aveva un punteggio Gleason di 9.